6月22日晚间，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，百济神州抗PD-1抗体新药替雷利珠单抗针对肺癌和肝癌的两项新适应症上市申请（sDNA）已获得批准。根据百济神州早前发布的新闻稿，这两项sDNA针对的适应症分别是：联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者、治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。截至目前，替雷利珠单抗已在中国获批5项适应症。
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替雷利珠单抗是一款人源化lgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。此前，NMPA已批准替雷利珠单抗三项适应症，涵盖一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）、局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。
肺癌是全球造成死亡最多的癌症，中国则是全球第一肺癌大国。根据2018年GLOBOCAN癌症数据，中国的肺癌发病数和死亡数都占了全球的40%左右。在过去晚期肺癌患者只有化疗一种治疗手段，疗效十分有限，肺癌患者急需更好的治疗方法。
随着技术的进步，肺癌的治疗手段也有了很大的发展。先是靶向治疗的出现，让EGFR、ALK等驱动基因阳性的非鳞状非小细胞肺癌患者用上了高效低毒的抗癌药物。然而，对于那些驱动基因阴性的患者，长期以来无法获益于靶向治疗的发展，因此，免疫治疗治疗的出现为他们重新开启了希望之门。
此次替雷利珠单抗获批联合培美曲塞+铂类一线治疗驱动基因阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌，是基于RATIONALE 304研究的优异数据。
RATIONALE 304是一项随机、开放性、多中心的III期临床试验，由来自上海胸科医院的陆舜教授牵头，旨在评估替雷利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗药物（卡铂或顺铂），对比仅用培美曲塞与铂类化疗药物，用于治疗一线IIIB期或IV期非鳞状NSCLC患者。共有334例患者在中国入组了该试验，以2：1的随机比例接受了百泽安®联合化疗或是仅用化疗的治疗。
在2020年的欧洲肿瘤内科学年会（ESMO）上，来自陆舜教授向全世界公布了RATIONALE 304试验的结果，相关学术成果也即将在国际肿瘤领域顶级期刊JTO（Journal of Thoracic Oncology）上发表。
RATIONALE 304研究的受试者以中国人群为主，相比于在国外进行试验、受试者以西方人为主的进口PD-1药物，替雷利珠单抗的这一试验对国内患者更有参考性。结果显示，百泽安®联合化疗治疗一线IIIB期或IV期非鳞状NSCLC具有显著临床获益：
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大幅提升有效率：客观缓解率（ORR）从37%提高到了57%，在治疗中获益的患者数量增加了一半以上；s9d帝国网站管理系统
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显著降低患者的疾病进展风险，延长无进展生存时间（PFS）：中位无进展生存期从7.6个月延长到9.7个月，患者疾病进展风险降低了36%；s9d帝国网站管理系统
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显著提升持续缓解时间（DoR）：中位持续缓解时间从6.0个月延长到8.5个月，显著延长42%；s9d帝国网站管理系统
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潜在总生存期获益：与化疗组对比，联合治疗组的总生存显示出延长的趋势，提示患者通过联合治疗有潜在总生存获益。s9d帝国网站管理系统
在安全性上，替雷利珠单抗联合治疗显著改善了患者整体健康状况和肺癌相关症状，患者咳嗽、胸痛、疼痛、呼吸困难、咯血等症状评分显著下降。治疗的整体安全性、耐受性良好，不良反应以中轻度为主且可控，未发现新的安全性信号。
上市以来，替雷利珠单抗已陆续获得国内权威指南认可。2021年4月24日，《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南（2021版）》发布，替雷利珠单抗一举成为首个在晚期NSCLC一、二线免疫治疗中获得指南全面推荐的国内自主研发PD-1单抗，在晚期鳞状NSCLC一线治疗中，替雷利珠单抗更是成为首个获得Ⅰ级推荐的国内自主研发PD-1单抗。
国际上，替雷利珠单抗也受到了广泛的认可。全球制药巨头诺华已与百济神州达成合作协议，获得授权将在全球多个国家开发、生产、销售替雷利珠单抗，创下了国内单品种药物授权费用的最高记录。
除已获批和提交申请的晚期非小细胞肺癌一/二线免疫治疗相关适应症外，替雷利珠单抗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的RATIONALE 312试验，以及用于可切除非小细胞肺癌患者辅助治疗和新辅助治疗的RATIONALE 315试验也正在进行中。替雷利珠单抗联合TIGIT抗体BGB-A1217在非小细胞肺癌中与Keytruda（K药）头对头battle的AdvanTIG-302试验也已开始。
根据百济神州在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的数据，该试验经独立评审委员会（IRC）评估达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，其中A组中位PFS为9.7个月，与仅用化疗的B组的7.6个月相比有显著提高。联合疗法在患者中产生了更高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），经IRC基于实体瘤疗效评价标准1.1版评估的ORR和DCR在A组中分别为57.4%和89.2%，相比较，B组中分别为36.9%和81.1%。联合疗法在患者中产生了更长的缓解持续时间（DoR），且治疗总体耐受，未出现新的安全警示，大多数治疗相关不良事件（TRAE）为血液类不良事件，严重程度主要为轻度至中度。
据统计，中国非小细胞肺癌患者中约60%为非鳞状非小细胞肺癌。虽然靶向治疗药物的出现为具有基因突变的NSCLC患者带来了更长的生存时间和更好的治疗效果，但部分晚期肺癌患者无法通过靶向治疗获益，治疗手段也相对有限，存在巨大的未被满足的医疗需求。替雷利珠单抗的到来，有望为这类患者带来新的治疗选择。
